第232章 KRAS突变（2 / 4）
休息？不存在的。
根本停不下来~
李佳琦说过：有的时候找找自己原因，这么多年了工资涨没涨，胰腺癌靶向治疗药物有没有做出来，有没有认真工作？
江河：有的有的，在拼命了。
实验室里。
先再跑一遍数据。
等离心机运转的时候。
江河拉过一把椅子坐下，开始思考靶向药物的研发。
胰腺癌之所以被称为癌王，是因为它拥有一个近乎无解的驱动基因。
kras突变。
这是个重要词汇，拿小本本记下来，必考题，五分嗷，爱要不要。
超过百分之九十的胰腺癌患者，体內都存在kras基因突变。
其中最常见的是g12d和g12v。
直到2021年，第一款针对krasg12c突变的靶向药才勉强问世。
但那仅仅覆盖了肺癌中的一小部分突变。
而且，g12c靶向药是取巧利用了半胱氨酸的特性，进行共价结合。
但胰腺癌缺乏高活性的反应基团，共价结合的捷径走不通。
江河后世的研究方向，是针对g12d突变位置的极微小缝隙（switch—ilpocket），设计一种具有高亲和力的非共价抑制剂，直接卡进去——
可是，拥有思路和付诸实践，完全是两件事。
江河拿起笔，在白纸上画出kras蛋白的大致三维构象，然后在这个构象旁，打了一个大大的问號。
想要合成这种靶向药，首先需要进行高通量的药物筛选。
在没有后世成熟的aiphafoid等人工智慧辅助预测蛋白结构的情况下，只能依靠最原始的方法：
蛋白质重组表达、结晶，然后利用x射线衍射技术去解析它在不同化合物结合状態下的结构。
在这个年代，真的难如登天。
有时候为了长出一颗高质量的晶体，需要耗费几个月甚至半年的时间去不断调整溶液的酸碱度、温度和沉淀剂浓度。
而这还仅仅是第一步。
后续的核磁共振（nmr）分析、质谱仪检测、数十万种小分子的分子对接计算————
江河写满了一张纸。
设备太慢了，算力太弱了。
如果在08年推进这个项目，以目前的硬体水平，光是跑完前期的分子对接库，可能就需要三年甚至更久。 ↑返回顶部↑
根本停不下来~
李佳琦说过：有的时候找找自己原因，这么多年了工资涨没涨，胰腺癌靶向治疗药物有没有做出来，有没有认真工作？
江河：有的有的，在拼命了。
实验室里。
先再跑一遍数据。
等离心机运转的时候。
江河拉过一把椅子坐下，开始思考靶向药物的研发。
胰腺癌之所以被称为癌王，是因为它拥有一个近乎无解的驱动基因。
kras突变。
这是个重要词汇，拿小本本记下来，必考题，五分嗷，爱要不要。
超过百分之九十的胰腺癌患者，体內都存在kras基因突变。
其中最常见的是g12d和g12v。
直到2021年，第一款针对krasg12c突变的靶向药才勉强问世。
但那仅仅覆盖了肺癌中的一小部分突变。
而且，g12c靶向药是取巧利用了半胱氨酸的特性，进行共价结合。
但胰腺癌缺乏高活性的反应基团，共价结合的捷径走不通。
江河后世的研究方向，是针对g12d突变位置的极微小缝隙（switch—ilpocket），设计一种具有高亲和力的非共价抑制剂，直接卡进去——
可是，拥有思路和付诸实践，完全是两件事。
江河拿起笔，在白纸上画出kras蛋白的大致三维构象，然后在这个构象旁，打了一个大大的问號。
想要合成这种靶向药，首先需要进行高通量的药物筛选。
在没有后世成熟的aiphafoid等人工智慧辅助预测蛋白结构的情况下，只能依靠最原始的方法：
蛋白质重组表达、结晶，然后利用x射线衍射技术去解析它在不同化合物结合状態下的结构。
在这个年代，真的难如登天。
有时候为了长出一颗高质量的晶体，需要耗费几个月甚至半年的时间去不断调整溶液的酸碱度、温度和沉淀剂浓度。
而这还仅仅是第一步。
后续的核磁共振（nmr）分析、质谱仪检测、数十万种小分子的分子对接计算————
江河写满了一张纸。
设备太慢了，算力太弱了。
如果在08年推进这个项目，以目前的硬体水平，光是跑完前期的分子对接库，可能就需要三年甚至更久。 ↑返回顶部↑