第176章 方怀远的牌面（2 / 3）
周悬把保温杯搁在分诊台上：“行，那我提三条。”
“第一条。”他伸出食指。
“恆瑞明的主要代谢途径是cyp2c9。说明书写了，但cyp2c9在汉族人群中存在3%到5%的慢代谢型基因多態性。这一点，说明书没写！”
“方教授，四期临床三千二百例样本，亚组分析里有年龄、性別、基线ldl-c、合併用药分层。唯独没有cyp2c9基因型分层。”
“我想请教，这是设计疏忽，还是刻意迴避？”
走廊里安静下来。候诊区几个等著输液的患者转头看过来。
方怀远没有立刻接话。他摘下眼镜，又擦了一遍。镜片上其实没有灰。
“周医生，cyp2c9基因多態性的影响，在药理学教科书上確实有记载。”
他把眼镜戴回去：“但四期临床的研究设计，是经过伦理委员会和药监局双重审批的。亚组分析的选择，基於统计学效能和临床意义的综合判断。不是所有变量都需要分层。”
“那3%到5%的慢代谢型人群，不具备临床意义？”
“我没这么说。”
“您也没那么做！”
方怀远的手垂在身侧，没有任何多余动作。
周悬竖起第二根手指。
“第二条。说明书第五页，肝功能不全患者的药代动力学数据。auc较正常受试者增加约两倍。child-pugh c级，未研究。”
“方教授，基层医院的慢性病患者里，合併脂肪肝、酒精性肝病的比例超过三成。”
“这些人的肝功能分级，大部分散落在child-pugh a到b之间。有一部分，正在往c级滑。”
“一个cyp2c9慢代谢型患者，同时合併轻中度肝功能不全。按標准剂量服用恆瑞明，血药浓度叠加可能达到正常值的四到六倍！”
“四到六倍的血药浓度，持续作用於一个本就脆弱的肝臟。方教授，您觉得这个肝能扛几周？”
方怀远的嘴唇动了一下。旁边永昌製药的三个人，互相交换了一个眼神。
“周医生，”方怀远的声音依然稳，“你说的是极端情况下的理论推演。临床决策不能基於极端假设。”
“极端？”周悬的第三根手指竖起来。
“第三条。恆瑞明定价一百二十八元每盒，日均治疗成本是国產仿製阿托伐他汀的四倍。”
“基层推广的对象是什么人？是每个月靠医保报销、退休金两三千块的老头老太太！”
“您要把一款没做过代谢酶基因分层、肝损伤风险边界不清、定价翻四倍的药，推到基层医院。”
“那里没有基因检测能力，肝功能监测频率，三个月才一次！”
“方教授，我数学不好，但这笔帐我算得过来。”
“3%到5%的慢代谢型概率，乘以基层每年的处方量。清河二院急诊科一年开出的他汀类处方大约两千四百张。”
“取3%的下限，就是七十二张处方砸在慢代谢型患者身上。”
“七十二个人。这还只是我们一家。全省基层推广试点是多少家？” ↑返回顶部↑
“第一条。”他伸出食指。
“恆瑞明的主要代谢途径是cyp2c9。说明书写了，但cyp2c9在汉族人群中存在3%到5%的慢代谢型基因多態性。这一点，说明书没写！”
“方教授，四期临床三千二百例样本，亚组分析里有年龄、性別、基线ldl-c、合併用药分层。唯独没有cyp2c9基因型分层。”
“我想请教，这是设计疏忽，还是刻意迴避？”
走廊里安静下来。候诊区几个等著输液的患者转头看过来。
方怀远没有立刻接话。他摘下眼镜，又擦了一遍。镜片上其实没有灰。
“周医生，cyp2c9基因多態性的影响，在药理学教科书上確实有记载。”
他把眼镜戴回去：“但四期临床的研究设计，是经过伦理委员会和药监局双重审批的。亚组分析的选择，基於统计学效能和临床意义的综合判断。不是所有变量都需要分层。”
“那3%到5%的慢代谢型人群，不具备临床意义？”
“我没这么说。”
“您也没那么做！”
方怀远的手垂在身侧，没有任何多余动作。
周悬竖起第二根手指。
“第二条。说明书第五页，肝功能不全患者的药代动力学数据。auc较正常受试者增加约两倍。child-pugh c级，未研究。”
“方教授，基层医院的慢性病患者里，合併脂肪肝、酒精性肝病的比例超过三成。”
“这些人的肝功能分级，大部分散落在child-pugh a到b之间。有一部分，正在往c级滑。”
“一个cyp2c9慢代谢型患者，同时合併轻中度肝功能不全。按標准剂量服用恆瑞明，血药浓度叠加可能达到正常值的四到六倍！”
“四到六倍的血药浓度，持续作用於一个本就脆弱的肝臟。方教授，您觉得这个肝能扛几周？”
方怀远的嘴唇动了一下。旁边永昌製药的三个人，互相交换了一个眼神。
“周医生，”方怀远的声音依然稳，“你说的是极端情况下的理论推演。临床决策不能基於极端假设。”
“极端？”周悬的第三根手指竖起来。
“第三条。恆瑞明定价一百二十八元每盒，日均治疗成本是国產仿製阿托伐他汀的四倍。”
“基层推广的对象是什么人？是每个月靠医保报销、退休金两三千块的老头老太太！”
“您要把一款没做过代谢酶基因分层、肝损伤风险边界不清、定价翻四倍的药，推到基层医院。”
“那里没有基因检测能力，肝功能监测频率，三个月才一次！”
“方教授，我数学不好，但这笔帐我算得过来。”
“3%到5%的慢代谢型概率，乘以基层每年的处方量。清河二院急诊科一年开出的他汀类处方大约两千四百张。”
“取3%的下限，就是七十二张处方砸在慢代谢型患者身上。”
“七十二个人。这还只是我们一家。全省基层推广试点是多少家？” ↑返回顶部↑