第314章 迟到八年的红头文件与致命改良（2 / 3）
赵铁柱咧著嘴：“师父，我就知道您老人家当年肯定是被冤枉的！正教授、主任医师、国家级重点实验室申报资格，咱急诊科这回在省里——”
周悬拿起那张文件，扫了一眼，隨手扔进废纸篓。
“有空看这东西，不如去把留观室三號床的补液换了。赵铁柱，你那手缝合要是再抖，明天去隔壁宠物医院缝哈士奇。”
“得咧，我这就去！”
赵铁柱缩了缩脖子，顺手把门口的治疗盘端走。
周悬拉过椅子坐下，从內袋里取出证物袋，放到桌面上。
透明袋里，几粒蓝色胶囊滚到一侧，外壳边缘还有粗糙毛刺。
“別看废纸了，看这个。”
许嘉音戴上手套，隔著证物袋观察胶囊粉末：“非法合成药？外壳有溶剂残留痕跡，批次工艺很差。”
“phas-03的地下改良版。”
周悬敲了敲桌面，“沈初夏的同学方建国，在北京南站急性重症肝衰竭。我在协和给他做了dpmas，人暂时保住了。据他交代，这药是从我们医院检验科刘主任手里买的。”
萧明哲皱眉：“刘向东？检验科那个平时连会都不怎么发言的刘主任？”
“八年前，他就是清河二院负责phas-03临床样本检测的具体经手人。”
周悬看向两人，“陆家在京城的线断了一截，地方上的尾巴还在动。他们想自己改良phas-03，又不懂真正的毒性靶点，把靶向药做成了毒药。”
许嘉音把证物袋放到灯下：“如果他们去掉第三靶点，试图通过改变侧链降低肝毒性，合成工艺不过关，会造成卤代烃和有机溶剂残留。进入体內后，经细胞色素p450酶代谢產生自由基，破坏肝细胞膜……”
【叮！检测到徒弟许嘉音正在分析phas-03改良版毒性机理，触发引导词条：【溶酶体內的铜转运体屏蔽】。】
词条浮在许嘉音头顶。
周悬端起杯子喝了一口茶：“方向勉强及格，视野也就停在细胞膜门口。如果只是自由基损伤，方建国的肝衰竭不会来得这么快。再想，phas-03最核心的致命机理是什么？”
许嘉音没再看胶囊，转身在白板上写下“铜代谢异常”“肝细胞摄取”“细胞器积聚”三行字。
“核心机理是针对铜代谢异常人群的靶向肝毒性。药物模擬铜离子转运途径，进入肝细胞后……”
她的笔停在第三行后面。
萧明哲提醒：“线粒体？內质网应激？”
“溶酶体。”
许嘉音把“细胞器积聚”划掉，改成“溶酶体积聚”，“药物在溶酶体內异常堆积，导致溶酶体膜破裂，酸性水解酶释放，细胞自噬性坏死。方建国这种进展速度，光靠膜脂质过氧化解释不了。”
“还不算太蠢。”
周悬把茶杯放下，“那要让它保留原有治疗效果，又不在溶酶体內积聚，应该怎么改？”
萧明哲拿过另一支笔：“改变整体电荷？或者加竞爭性抑制剂，让它別走铜转运通路？”
“你要是打算把药物做成一锅粥，可以继续往里加东西。”
周悬看著白板，“改良不是往患者肝里开化工厂。”
许嘉音盯著“铜转运通路”几个字，笔尖在白板上点了两下。 ↑返回顶部↑
周悬拿起那张文件，扫了一眼，隨手扔进废纸篓。
“有空看这东西，不如去把留观室三號床的补液换了。赵铁柱，你那手缝合要是再抖，明天去隔壁宠物医院缝哈士奇。”
“得咧，我这就去！”
赵铁柱缩了缩脖子，顺手把门口的治疗盘端走。
周悬拉过椅子坐下，从內袋里取出证物袋，放到桌面上。
透明袋里，几粒蓝色胶囊滚到一侧，外壳边缘还有粗糙毛刺。
“別看废纸了，看这个。”
许嘉音戴上手套，隔著证物袋观察胶囊粉末：“非法合成药？外壳有溶剂残留痕跡，批次工艺很差。”
“phas-03的地下改良版。”
周悬敲了敲桌面，“沈初夏的同学方建国，在北京南站急性重症肝衰竭。我在协和给他做了dpmas，人暂时保住了。据他交代，这药是从我们医院检验科刘主任手里买的。”
萧明哲皱眉：“刘向东？检验科那个平时连会都不怎么发言的刘主任？”
“八年前，他就是清河二院负责phas-03临床样本检测的具体经手人。”
周悬看向两人，“陆家在京城的线断了一截，地方上的尾巴还在动。他们想自己改良phas-03，又不懂真正的毒性靶点，把靶向药做成了毒药。”
许嘉音把证物袋放到灯下：“如果他们去掉第三靶点，试图通过改变侧链降低肝毒性，合成工艺不过关，会造成卤代烃和有机溶剂残留。进入体內后，经细胞色素p450酶代谢產生自由基，破坏肝细胞膜……”
【叮！检测到徒弟许嘉音正在分析phas-03改良版毒性机理，触发引导词条：【溶酶体內的铜转运体屏蔽】。】
词条浮在许嘉音头顶。
周悬端起杯子喝了一口茶：“方向勉强及格，视野也就停在细胞膜门口。如果只是自由基损伤，方建国的肝衰竭不会来得这么快。再想，phas-03最核心的致命机理是什么？”
许嘉音没再看胶囊，转身在白板上写下“铜代谢异常”“肝细胞摄取”“细胞器积聚”三行字。
“核心机理是针对铜代谢异常人群的靶向肝毒性。药物模擬铜离子转运途径，进入肝细胞后……”
她的笔停在第三行后面。
萧明哲提醒：“线粒体？內质网应激？”
“溶酶体。”
许嘉音把“细胞器积聚”划掉，改成“溶酶体积聚”，“药物在溶酶体內异常堆积，导致溶酶体膜破裂，酸性水解酶释放，细胞自噬性坏死。方建国这种进展速度，光靠膜脂质过氧化解释不了。”
“还不算太蠢。”
周悬把茶杯放下，“那要让它保留原有治疗效果，又不在溶酶体內积聚，应该怎么改？”
萧明哲拿过另一支笔：“改变整体电荷？或者加竞爭性抑制剂，让它別走铜转运通路？”
“你要是打算把药物做成一锅粥，可以继续往里加东西。”
周悬看著白板，“改良不是往患者肝里开化工厂。”
许嘉音盯著“铜转运通路”几个字，笔尖在白板上点了两下。 ↑返回顶部↑